Raziskave kažejo na potencial oleuropeina pri zdravljenju črevesnih bolezni

Povzetek

Ugotovljeno je bilo, da oleuropein, fenol, ki ga najdemo v olivnem olju, učinkovito lajša ulcerozni kolitis z uravnavanjem črevesne mikrobiote in ravni žolčnih kislin, kar predstavlja potencialno alternativno zdravljenje za to kronično vnetno črevesno bolezen. Spojina ne le lajša simptome, temveč tudi obravnava osnovne patogene procese, zaradi česar je obetaven kandidat za nadaljnje raziskave in morebitna dopolnilna zdravljenja različnih bolezni, vključno z rakom debelega črevesa in danke.

Fenol olivnega olja oleuropein Dokazano je, da je učinkovit pri lajšanju ulceroznega kolitisa, kronične vnetne črevesne bolezni z naraščajočimi stopnjami okužb po vsem svetu. 

Novo študija, objavljena v posebni številki revije Foods, kaže, da mehanizmi, s katerimi to počne, odpirajo nove možnosti zdravljenja te in drugih kolorektalnih bolezni.

Ulcerozni kolitis je kronična vnetna črevesna bolezen, ki prizadene debelo črevo in danko, kar vodi do vztrajnega vnetja sluznice in nastanka razjed. 

Bolniki z ulceroznim kolitisom običajno občutijo simptome, kot so driska, bolečine v trebuhu, rektalna krvavitev in nenamerna izguba teže. 

Poleg tega je s to boleznijo povezano bistveno večje tveganje za nastanek kolorektalnega raka, ki je po ocenah po desetih letih dva odstotka, po 20 letih osem odstotkov in po 18 letih 30 odstotkov.

Trenutna zdravljenja, kot so aminosalicilati, kortikosteroidi in imunosupresivi, imajo omejeno vrednost in pogosto povzročajo resne stranske učinke, vključno s hipertenzijo, izgubo kostne mase in toksičnostjo za organe. 

Glede na to in izčrpavajočo naravo stanja se splošno priznava potreba po alternativnih možnostih zdravljenja.

A fenolna spojina z naravnimi protivnetnimi in antioksidativnimi lastnostmi, oleuropein, pridobljen iz ekstra deviško olivno olje, se je že prej izkazal za učinkovitega pri lajšanju ulceroznega kolitisa. Vendar pa se je le malo literature osredotočilo na natančne mehanizme, s katerimi to počne.

Prejšnje študije so predlagali, da lahko oleuropein ublaži simptome ulceroznega kolitisa z zmanjšanjem oksidativnega stresa in moduliranjem imunskih odzivov. 

Raziskovalci so se osredotočili na interakcije med oleuropeinom in črevesna mikrobiota, pri čemer je bila postavljena hipoteza, da bi lahko zaščitil debelo črevo z moduliranjem mikrobnih populacij in njihovih presnovnih produktov.

Z uporabo mišjih modelov se je pokazalo, da peroralno apliciran oleuropein znatno izboljša klinične simptome, kot sta izguba teže in skrajšanje debelega črevesa, kar kaže na fizično obnovo tkiva. 

Na celični in molekularni ravni so bile z oksidativnim stresom povezane nepravilnosti, kot je povišana aktivnost mieloperoksidaze, odpravljene, kar kaže na ublažitev oksidativne škode.

Medtem so bili provnetni citokini potlačeni preko signalne poti NF-κB, raven beljakovin v tesnem stiku pa se je povečala.

Za potrditev vloge črevesne mikrobiote so mikrobioto prenesli iz zdravljenih v nezdravljene miši. Brez dodatnih posegov se je resnost ulceroznega kolitisa zmanjšala, kar kaže na to, da imajo mikrobne spremembe, ki jih povzroča oleuropein, pomembno vlogo pri terapevtskih učinkih spojine. 

Te ugotovitve so bile dodatno potrjene s sekvenciranjem 16S rRNA, ki je pokazalo povečane ravni Lactobacillus in zmanjšane ravni Proteobacteria, skupine, ki je močno povezana z vnetnimi črevesnimi odzivi in ​​številnimi boleznimi.

Poleg mikrobne sestave so raziskovalci preučevali tudi vpliv oleuropeina na proizvodnjo žolča. 

Bolniki z ulceroznim kolitisom kažejo povišane ravni primarnih žolčnih kislin, ki jih proizvajajo jetra, in znižane ravni sekundarnih žolčnih kislin, ki nastanejo zaradi interakcije bakterij v debelem črevesu. 

Takšna neravnovesja zavirajo rast koristnih bakterij in spodbujajo rast patogenov. Analiza je pokazala, da je zdravljenje z oleuropeinom znatno obnovilo raven žolčne kisline, vključno s ključnimi sekundarnimi žolčnimi kislinami, kot je hiodeoksiholna kislina.

Ker so se ravni hiodeoksiholne kisline med zdravljeno in nezdravljeno skupino bistveno razlikovale, so bili proučeni njihovi neodvisni učinki. 

Uporaba hidrodeoksiholne kisline je ponovila številne zaščitne učinke oleuropeina, vključno z izboljšanim vzdrževanjem telesne teže, zmanjšanim skrajšanjem debelega črevesa in zmanjšanim vnetjem tkiva. Tako kot oleuropein je tudi hidrodeoksiholna kislina zavirala signalizacijo NF-κB in obnovila izražanje proteinov tesnih stikov.

Te ugotovitve kažejo, da oleuropein delno deluje tudi tako, da povečuje raven hiodezoksiholne kisline, ki nato aktivira FXR, receptor, za katerega je znano, da igra ključno regulatorno vlogo pri kroničnem črevesnem vnetju, in zavira provnetno signalizacijo.

Raziskovalci sklepajo, da oleuropein ne le lajša simptome, temveč tudi obravnava osnovne patogene procese, vključno z vnetjem, oksidativnim stresom, disfunkcijo pregrade in mikrobnim neravnovesjem. 

Njegovi očitni terapevtski učinki na kompleksno regulativno mrežo več poti, povezanih s številnimi boleznimi, vključno z rakom debelega črevesa in danke, ga uvrščajo med močne kandidate za nove alternativne ali dopolnilne načine zdravljenja in nadaljnje raziskave.