Študija razkriva terapevtske lastnosti polifenolov EVOO pri raku pri otrocih

Skup študija ki so ga izvedli raziskovalci z univerz Castilla-La Mancha, Porto, Lizbona in Palermo, je analiziral terapevtski potencial oleuropeina in hidroksitirosol pri zdravljenju nevroblastoma, raka, ki prizadene majhne otroke.

Recenzija poudarja vlogo Sredozemska prehrana in olivno olje, ki vsebuje oboje polifenoli, ki poudarja njihove antioksidativne lastnosti, ki bi lahko okrepile celično obrambo in ublažile oksidativno škodo v celicah nevroblastoma.

Poleg tega je dokazano, da oleuropein in hidroksitirozol inducirata apoptozo (celično smrt), zmanjšata neželene učinke običajnih zdravljenj in preprečita mirovanje tumorja kot mehanizem odpornosti, kar kaže na obetavne poti za prihodnje raziskave, zlasti študije in vivo.

Nevroblastom je zahteven pediatrični rak, ki prizadene predvsem otroke, stare od 17 do 18 mesecev. Izhaja iz celic nevralnega grebena simpatičnega živčnega sistema in običajno izvira iz nadledvične žleze, vratu, prsnega koša ali hrbtenjače.

Kljub napredku v načinih zdravljenja, kot so kemoterapija, kirurgija in radioterapija, ostaja nevroblastom mogočna klinična entiteta zaradi svoje nagnjenosti k ponovitvi in ​​razvoja odpornosti na zdravila. Zato obstaja nujna potreba po novih terapevtskih strategijah za izboljšanje rezultatov za bolnike.

Pregled je poudaril potencial naravnih spojin, pridobljenih iz sredozemske prehrane, pri reševanju terapevtskih izzivov nevroblastoma. Zaradi njihove dostopnosti in zmanjšane citotoksičnosti so privlačni kandidati za integracijo s konvencionalnimi zdravljenji.

Na primer, spojine, pridobljene iz česna, in antioksidanti iz rdečega vina so pokazali učinke proti raku pri različnih vrstah raka, vključno z nevroblastomom. Izkoriščanje teh naravnih snovi za izboljšanje učinkovitosti zdravljenja in ublažitev neželenih učinkov je obetavno, zlasti v pediatrični onkologiji.

Sredozemska prehrana je znana po koristi za zdravje in zaščitni učinki pred različnimi boleznimi, vključno z rakom.

Ekstra deviško olivno olje, primarni vir maščobe v sredozemski prehrani, vsebuje bioaktivne fenolne spojine, vključno z oleuropeinom in hidroksitirozolom, ki sta pritegnila znanstveno zanimanje zaradi svojih antioksidativnih, protivnetnih in protirakavih lastnosti.

Oleuropein, glavna fenolna spojina v oljčnem olju, izkazuje različne terapevtske potenciale, vključno s kardioprotektivnimi, protivnetnimi in nevroprotektivnimi učinki. Zaradi njegove zmožnosti interakcije s kritičnimi molekularnimi potmi pri napredovanju bolezni je privlačen kandidat za zdravljenje raka.

Po hidrolizi oleuropein daje hidroksitirozol, ki ima podobne koristne lastnosti in se je izkazalo, da ima močne protirakave učinke pri različnih vrstah tumorjev.

Ena od značilnih značilnosti rakavih celic je njihovo neregulirano redoks ravnovesje, kar vodi do povečane proizvodnje reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in oksidativnega stresa.

S svojimi antioksidativnimi lastnostmi lahko oleuropein in hidroksitirozol potencialno ublažita oksidativno škodo in okrepita celično antioksidativno obrambo v celicah nevroblastoma.

Z lovljenjem prostih radikalov in moduliranjem poti oksidativnega stresa lahko te fenolne spojine zavirajo rast tumorja, inducirajo apoptozo in povečajo občutljivost tumorskih celic na običajna zdravljenja.

Poleg svojih antioksidativnih učinkov je bilo dokazano, da oleuropein in hidroksitirozol modulirata različne signalne poti, ki sodelujejo pri napredovanju raka.

Zavirajo lahko ojačevalec jedrskega faktorja kapa lahke verige aktiviranih celic B (NF-κB), ekspresijo faktorja 1α (HIF-1α), inducibilnega s hipoksijo, in aktivnost histonske deacetilaze (HDAC), s čimer zavirajo vnetne odzive, angiogenezo in tumorigenezo .

Tumorska angiogeneza vključuje razvoj krvnih žil v rakavi masi za oskrbo s hranili in kisikom, kar podpira rast tumorja in metastaze.

Zaviralci angiogeneze veljajo za dopolnilo drugih terapij in preprečevanje razvoja malignih tumorjev. Čeprav antiangiogena terapija ni zdravilo, je učinkovita pri uničevanju tumorjev, ker je vaskularna oskrba bistvena za njihovo rast.

Pregled je poudaril pomen raziskovanja farmakokinetike in biološke uporabnosti oleuropeina in hidroksitirozola za optimizacijo njune terapevtske učinkovitosti.

Kljub nizki biološki uporabnosti lahko te spojine dosežejo terapevtske koncentracije v tarčnih tkivih, zlasti v tumorjih, zaradi svoje sposobnosti prehajanja krvno-možganske pregrade in interakcije s celičnimi tarčami.

Raziskovalci so navedli, da strategije za povečanje dostave in biološke uporabnosti oleuropeina in hidroksitirozola, kot so nanoformulacije in ciljni sistemi za dostavo zdravil, upravičujejo nadaljnje preiskave, da bi povečali njihovo klinično uporabnost pri zdravljenju nevroblastoma.

Poleg tega imata oleuropein in hidroksitirozol selektivno citotoksičnost proti rakavim celicam, medtem ko prihranita normalne celice, zaradi česar sta obetavna kandidata za ciljno zdravljenje raka.

Predklinične študije so pokazale obetavne rezultate, vključno z zaviranjem rasti tumorja, indukcijo apoptoze in senzibilizacijo tumorskih celic na kemoterapijo.

Vendar pa so raziskovalci dodali, da je za prenos teh ugotovitev v klinično prakso potrebna stroga ocena v dobro zasnovanih kliničnih preskušanjih za določitev varnosti, učinkovitosti in optimalnih režimov odmerjanja.

Avtorji ugotavljajo, da so potrebne nadaljnje raziskave za popolno razjasnitev njihovih mehanizmov delovanja, optimizacijo njihove farmakokinetike in oceno njihove klinične učinkovitosti pri bolnikih z nevroblastomom.

Z izkoriščanjem terapevtskega potenciala oleuropeina in hidroksitirozola upajo, da bodo utrli pot učinkovitejšim in manj toksičnim zdravljenjem nevroblastoma in drugih pediatričnih rakov, kar bo na koncu izboljšalo rezultate in kakovost življenja prizadetih bolnikov in njihovih družin.